Aprobado por la FDA medicamento contra el cáncer Invierte enfermedad mortal de la neurona motora en ratones: ... de los músculos voluntarios ... http://bit.ly/ycGlS4: Familias de SMA.
El SMA condición devastadora puede afectar los nervios y los músculos.
"Podría ser posible revertir el daño muscular en niños con una forma de enfermedad de la neurona del motor", según la BBC. La condición de que se trate - la atrofia muscular espinal (AME) - provoca un deterioro de los nervios y músculos específicos del cuerpo, y es a veces conocido como "síndrome del bebé disco 'debido a la debilidad que genera en los miembros. La condición de los informes, afecta a 1 de cada 6,000 bebés, con alrededor de la mitad de los niños con la forma más grave de esta enfermedad mueren antes de cumplir los dos.
La investigación ya ha establecido que la condición afecta a los nervios, y que previamente se pensaba que los músculos de los residuos, principalmente como resultado de este daño en los nervios. Sin embargo, esta noticia se basa en un experimento en ratones que sugiere que los músculos comienzan a sufrir cambios incluso antes de que los nervios se deterioran. Fundamentalmente, algunos de estos cambios podría ser revertido con un fármaco llamado Saha, que también ha encontrado para aumentar la esperanza de vida en ratones SMA en un estudio previo.
La SAHA medicamento ya está aprobado por los EE.UU. Food and Drug Administration para su uso en una forma muy específica de cáncer. El hecho de que este fármaco ya ha sido probado en humanos para tratar otra enfermedad puede hacer que sea más fácil de probar en las personas con SMA. Ensayos todavía tendrá que llevarse a cabo antes de poder decir si este medicamento es eficaz y segura en los seres humanos. Los tratamientos farmacológicos para esta condición sería muy útil, ya que actualmente no tiene cura.
¿Cómo surgió la historia?
Cobertura de la BBC News hace referencia a dos documentos relacionados con el mismo grupo de investigadores basaron principalmente en la Universidad de Edimburgo. Uno de estos trabajos de investigación examinó el efecto de la utilización de medicamentos llamados inhibidores de HDAC en un modelo de ratón de la SMA, mientras que el otro papel que no se centró sólo en la biología de un modelo de ratón de SMA, pero no evaluar los efectos de los tratamientos. Este Detrás de la evaluación de Titulares se centra en el primero de estos documentos como los informes de noticias en línea tienden a centrarse en la posibilidad de desarrollar nuevos tratamientos.
Este estudio inhibidor de HDAC se llevó a cabo por investigadores de la Universidad de Edimburgo, y otros centros de investigación en el Reino Unido y Alemania. La investigación fue financiada por SMA Trust, Newlife BDF, la Sociedad Anatómica y el fondo de investigación de la DFG de Alemania.
El estudio fue publicado en los revisados por pares médicos revista Molecular Genética Humana.
El informe de la BBC da un resumen muy breve de los dos estudios, y proporciona más información acerca de la condición de SMA en sí. Hace º informe
¿Qué tipo de investigación es esto?
La atrofia muscular espinal (AME) es una forma de enfermedad de la neurona del motor que es causada por mutaciones en el gen SMN1, que conduce a la degeneración de un tipo de células nerviosas se encuentran en la médula espinal llamadas neuronas motoras. Estos nervios que normalmente llevan mensajes desde el cerebro hasta los músculos. En SMA, motor de la degeneración de las neuronas causa debilidad progresiva de las extremidades y el tronco, seguido de pérdida de masa muscular. Aproximadamente 1 de cada 6.000 a 1 en 10.000 bebés se cree que están afectados. Algunas formas de SMA suelen conducir a la muerte en los primeros años de vida, y la condición se informa de las causas genéticas más comunes de muerte infantil. Otras formas se manifiestan más tarde en la vida y son menos severos.
SMA es una enfermedad de "autosómico recesivo", lo que significa que sólo se hace evidente si una persona tiene dos copias de un gen defectuoso, una heredada de cada progenitor. Las personas con una sola copia defectuosa del gen no tendrá la condición, pero son conocidos como portadores, y pueden tener un hijo con la condición de si su pareja también es portadora. La condición causa que las personas con la enfermedad tienen niveles bajos de una proteína llamada SMN.
Esta fue la investigación con animales que observó los cambios que se producen en los músculos de un modelo de ratón de la atrofia muscular espinal (SMA). También se analizó si los cambios podrían revertirse por un tipo específico de medicamento llamado la histona deacetilasa (HDAC).
Los investigadores dicen que, hasta ahora, la mayoría de la investigación se ha visto cómo esta enfermedad afecta a los nervios que envían mensajes a los músculos, en lugar de los propios músculos. Ellos querían ver el efecto de la enfermedad en el músculo en modelos de ratón de SMA.
Los modelos animales son muy útiles para el estudio de aspectos de la biología de las enfermedades humanas que serían difíciles de estudiar en los seres humanos. También son esenciales para la prueba inicial de las drogas que pueden ser útiles para el tratamiento de las condiciones humanas, para asegurarse de que son seguros y efectivos suficientes para poner a prueba en seres humanos. Estos experimentos con animales debe ser visto como sólo la primera de muchas etapas, como las drogas que parecen ser prometedores en estas pruebas no siempre son eficaces o seguras en los seres humanos, debido a las diferencias entre las especies.
¿Qué implica la investigación?
En su primera serie de experimentos los investigadores utilizaron un modelo de ratón de SMA que causa una forma grave de la enfermedad.
En SMA los nervios que envían señales a los músculos se descomponen, y esto conduce a la pérdida de las fibras musculares. Los investigadores estudiaron específicamente un músculo que no pierda sus señales nerviosas en la enfermedad temprana, para que pudieran ver si hay cambios en el músculo ocurren independientemente de los problemas con los nervios.
Los investigadores analizaron los cambios que sucedieron a las proteínas en el músculo antes de que los ratones desarrollaron ningún síntoma. Ellos encontraron que las proteínas que se vieron afectados en relación con la muerte celular, por lo que luego analizó si había señales de que más células se mueren en los músculos de los ratones SMA que en los músculos de los ratones normales. También se analizó si algunos de los cambios en las proteínas observados en ratones se observaron también en muestras de tejido muscular tomadas de pacientes con AME humanos.
Las investigaciones anteriores habían sugerido que los productos químicos llamados inhibidores de la HDAC pueden aumentar los niveles de la proteína SMN en modelos de ratón de SMA, y reducir la pérdida de masa muscular. En base a esto, los investigadores decidieron comprobar si los inhibidores de HDAC afectó directamente al músculo. Estos experimentos se utilizó un modelo de ratón diferente que causa una forma menos severa de la condición. Dicen que este modelo es mejor para probar los efectos de posibles tratamientos de la enfermedad debido a que los ratones viven poco más de tiempo.
Los ratones se les administró un inhibidor de HDAC suberoilanilida llama ácido hidroxámico (SAHA) por vía oral desde el nacimiento. Los ratones control se les dio ninguna SAHA. Los investigadores analizaron el efecto de este tratamiento sobre los niveles de las diferentes proteínas en los músculos que se ven afectados por SMA. SAHA (vorinostat) está aprobado por los EE.UU. Food and Drug Administration para su uso como tratamiento para un tipo específico de cáncer en seres humanos.
¿Cuáles fueron los resultados básicos?
Los investigadores encontraron que el músculo de los ratones SMA pre-sintomáticos mostraron diferencias en los niveles de una serie de proteínas en comparación con ratones normales. Esto fue a pesar del hecho de que los nervios envían mensajes a los músculos no se vieron afectadas todavía. Este hallazgo sugiere que la condición comienza a afectar directamente el músculo incluso antes de que cualquier deterioro ocurre como resultado de cambios en los nervios.
Muchas de las proteínas afectadas por la condición se encontraron a estar implicados en la función muscular o la muerte celular. Los investigadores descubrieron que también había otros signos de una mayor muerte celular en el músculo de los ratones SMA en comparación con ratones normales.
Luego, los investigadores examinaron los músculos SMA humano a tener en cuenta dos proteínas que se encuentran en niveles anormales en el tejido del ratón SMA: una proteína llamada Vdac2 que se encontró en niveles más altos en el músculo de ratón SMA y la proteína que se llama parvalbúmina que se encuentran en niveles inferiores de la SMA ratón muscular. Se encontró que los niveles de estas dos proteínas se vieron afectados de manera similar en el tejido muscular humano SMA.
El tratamiento de los ratones SMA con la SAHA inhibidor de HDAC de drogas desde el nacimiento aumento de los niveles de proteína SMN en su músculo. SAHA tratamiento también invierte los cambios observados en los niveles de proteínas y Vdac2 parvalbúmina, aunque los niveles de parvalbúmina aún no eran tan altas como en el músculo normal. SAHA tratamiento también redujo los niveles de una proteína llamada H2AX, que está implicado en la muerte celular y que se elevó significativamente en los ratones SMA.
¿Cómo los investigadores a interpretar los resultados?
Los investigadores concluyeron que los efectos moleculares de la SMA en el músculo de los ratones fueron mejorados por la actual SAHA aprobado por la FDA de drogas. Ellos dicen que su estudio demostró que las anormalidades en las proteínas del músculo esquelético de tejidos son una parte importante y potencialmente reversible de la SMA.
Conclusión
Este estudio ha demostrado que en modelos de ratón de la atrofia muscular espinal (SMA), antes de que surjan problemas en los nervios que envían mensajes a los músculos, los músculos se tienen niveles anormales de ciertas proteínas. Tejido muscular humano SMA también se encontró que tienen algunas de estas anormalidades. En particular, los investigadores también mostraron que, en ratones, algunas de estas anomalías podría ser revertido con un fármaco llamado SAHA, que pertenece a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la HDAC.
Estudios previos han sugerido que la SAHA tratamiento aumentó la esperanza de vida de los ratones con SMA. El estudio no analizó el efecto de este fármaco sobre los síntomas o esperanza de vida en estos ratones, sólo en su efecto sobre las proteínas específicas dentro del músculo.
La SAHA medicamento ya está aprobado por los EE.UU. Food and Drug Administration para su uso en una forma muy específica de cáncer (las manifestaciones cutáneas del linfoma cutáneo de células T). El fármaco no parece haber sido aprobado para uso en Europa para este tipo de cáncer o para otras condiciones. El hecho de que este fármaco ya ha sido probado en humanos para tratar otra enfermedad puede hacer que sea más fácil de probar este fármaco en personas con SMA. Dichos ensayos deberán llevarse a cabo antes de poder decir si este medicamento es eficaz y seguro para el tratamiento de la SMA. Nuevos tratamientos para esta condición sería valioso, ya que actualmente no hay cura.
(Traducido al español).
Análisis por Bazi
Tomado del original de la página:
http://www.nhs.uk/news/2012/02February/Pages/spinal-muscular-atrophy-floppy-baby-syndrome.aspx
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